蘭索拉唑凍干粉針劑的制備工藝研究

蘭索拉唑(Lansoprazole)系繼奧美拉唑(Omeprazole)之后由日本武田公司開發的第2個質子泵抑制劑類抗潰瘍藥。1992年初，本品由武田制藥廠和赫特公司在法國正式投放市場，商品名分別為Ogast和Lanzor。注射用蘭索拉唑由美國武田和雅培的合資企業TAP公司開發，于2004年5月27日獲得FDA批準上市[1,2]。現有技術[3]制備蘭索拉唑凍干粉賦形劑較少，所制備出的凍干粉針外觀不飽滿，甚至有塌陷情況。還有的采用精氨酸作為穩定劑[4]，但是精氨酸在堿性條件下不穩定，容易分解，使制得的產品必然也不穩定。本文以甘露醇作為賦形劑作為穩定劑，通過控制反應條件，研制出一種外觀飽滿、溶解性好、產品質量好，制備方法簡單的凍干粉針劑。
        試驗部分
        1處方及工藝
        該凍干粉組分為：主料蘭索拉唑、助溶劑和賦形劑甘露醇，其三者的質量比為3:1:18-22，所述注射用蘭索拉唑凍干粉制備方法如下：
        （1）配液：將蘭索拉唑、甘露醇加入配液缸中，加入注射用水攪拌至全部溶解，用氫氧化鈉調節PH為10-12，補加注射用水至溶液體積為蘭索拉唑質量的100倍；
        （2）脫色：向配好的藥液中加入醫用活性炭，室溫攪拌15分鐘，過濾脫碳，然后濾液再用0.22um除菌微孔濾膜精濾，濾液測PH值、含量，分裝半加塞，
        （3）凍干
        a、預凍：將分裝好的藥液按1.1℃/分鐘速度降溫至-48℃，保溫冷凍3小時。
        b、升華：將預凍好的藥液抽真空，至15Pa，然后在8小時內勻速緩慢升溫至-20℃，保溫2小時，再在5小時內勻速升溫至5℃。
        c、干燥：將升華完畢階段結束后的藥液在4小時內勻速升溫至40℃，保溫干燥3小時，檢測合格后包裝入庫。
        2 處方篩選
        本品為凍干品，故以產品的成形性和復溶性為主要考察指標進行處方及工藝的篩選。在篩選處方時，考察了藥物濃度對考察指標的影響。